I 1924 åpnet han endelig sitt eget verksted og studio. I forbindelse med at Prouvé på1930-tallet bidro med en funksjonalistisk tilnærmingsmåte samt hadde stor interesse for rasjonelle konstruksjoner, innledet han et samarbeid med Charlotte Perriand, Pierre Jeanneret og Le Corbusier. Sammen med Le Corbusier styrte Prouvé den franske modernismen mot åfremme prinsipielle, demokratiske tilnærmingsmåter når det gjaldt både arkitektur og design.

Prouvé lot seg inspirere av maskiner som biler, båter og fly og designet deretter. Som andre modernistiske pionerer søkte Prouvé etter rasjonell serieproduksjon. Til forskjell fra sine samtidige kollegaer var han imidlertid utdannet smed og forstod påen helt annen måte hvordan maskiner fungerte i praksis. Etter andre verdenskrig begynte Prouvé ogsåpåsin karriere som arkitekt, etter at den franske staten hadde gitt ham i oppdrag åtegne nødboliger.

I dag produserer Vitra en rekke av Prouvés populære møbler, blant annet Cité-lenestolen, Standard-stolen og skrivebordet Compas Direction. Disse anses åvære tidløse designikoner og er like populære i dag som når de ble designet.